Door Mary Biles op 6 mei 2020
We maken momenteel angstige tijden door. Het coronavirus is het perfecte recept om zelfs de meest ontspannen en geconcentreerde onder ons in zorgwekkende wrakken te veranderen, die zich de meest catastrofale (hoewel onwaarschijnlijke) uitkomsten voor onszelf en onze geliefden voorstellen.
En dat, beste vrienden, is het dagelijkse leven van iemand die met angst leeft. Ik weet dat omdat het de laatste vijftien jaar een innerlijke wereld is waarin ik leef. Alleen is het bij mij geen pandemie waar ik me druk over maak, maar kleinere kwaden zoals de vraag of ik mezelf compleet belachelijk ga maken op een sociale bijeenkomst of mijn eigen favoriet – me angstig voelen over me angstig voelen.
Hoewel er geen wondermiddel is dat angst voorgoed uitbant, is het beheersen van angstsymptomen een veelgenoemde reden waarom mensen cannabis gebruiken – medisch of anderszins – waarbij CBD in voorlopige onderzoeken een bijzondere belofte blijkt te zijn.
ANGSTSTOORNISSEN
Angststoornissen zijn een verzameling van psychische aandoeningen die worden gekenmerkt door onevenredige bezorgdheid over toekomstige gebeurtenissen die fysiologische reacties in het lichaam teweegbrengen zoals druk op de borst, kortademigheid, spierspanning, slaapstoornissen, overmatig zweten, agitatie, rusteloosheid, prikkelbaarheid, en concentratieproblemen.
Ontwijkingsgedrag is een veel voorkomende strategie bij mensen die aan een angststoornis lijden. Als je een paniekaanval hebt gehad bij het oversteken van een brug, is de kans groot dat je nooit meer aan de overkant van die rivier komt. En voor de sociaal angstige mensen onder ons, waaronder ikzelf, is niet komen opdagen voor dat feestje of de borrel na het werk of de bruiloft van een vriend een tactiek die regelmatig wordt toegepast.
Maar hoe meer situaties we vermijden, hoe kleiner onze wereld uiteindelijk wordt, en het is vaak op dit punt dat een angststoornis wordt gediagnosticeerd. Op dit moment hebben naar schatting 264 miljoen mensen wereldwijd een of andere angststoornis, waarvan er ongeveer 40 miljoen in de Verenigde Staten wonen.
Angststoornissen omvatten gegeneraliseerde angststoornis (GAD) – wanneer angst wordt gevoeld over een breed scala van situaties of kwesties; sociale angststoornis (SAD) – de angst om negatief te worden beoordeeld of afgewezen in sociale situaties; paniekstoornis – plotselinge gevoelens van angst die resulteren in paniekaanvallen; obsessieve compulsieve stoornis (OCD) – ongewenste herhalende gedachten en gedrag; fobieën – een extreme angst veroorzaakt door een situatie of object; en posttraumatische stressstoornis (PTSS) – angst met inbegrip van flashbacks die zich ontwikkelen na een of andere traumatische gebeurtenis.
Vanwege hun complexe en vaak geïndividualiseerde aard, is er geen pasklare aanpak voor de behandeling van angststoornissen. Gesprekstherapieën, zoals cognitieve gedragstherapie (CGT), worden vaak gecombineerd met angstremmende medicijnen zoals SSRI antidepressiva of benzodiazepinen voor een meer onmiddellijk kalmerend effect. Benzodiazepinen, bekend als kalmerend middel, zijn onder andere Xanax en Valium, en hoewel ze patiënten kunnen sussen in een staat van angstvrije kalmte, kunnen ze op de lange termijn leiden tot verslaving.
Het is dan ook duidelijk dat er een nieuwe klasse van anti-angstmedicatie moet worden ontwikkeld, zonder risico op misbruik of afhankelijkheid en vrij van bijwerkingen. En de grote ‘groene’ hoop is dat de cannabisplant de sleutel daartoe in handen zou kunnen hebben.
STRESS, ANGST & HET ENDOCANNABINOÏDE SYSTEEM
Omgaan met stress of ontspannen na een hectische dag, is een van de belangrijkste redenen waarom miljoenen mensen cannabis gebruiken. Hoewel de gemiddelde recreatieve gebruiker niet geïnteresseerd is in de biologische mechanismen achter waarom hij zich meer ontspannen voelt na het roken van een joint, is de reden vrijwel zeker te wijten aan de directe activering van zijn endocannabinoïde systeem (ECS).
Het ECS bestaat uit moleculen, endocannabinoïden genaamd, die zich binden aan een uitgebreid netwerk van cannabinoïde receptor sites (CB1 en CB2) in de hersenen, het centrale zenuwstelsel, het immuunsysteem en de organen. Dynamisch van aard, is het voortdurend bezig om ervoor te zorgen dat al onze fysiologische systemen in balans blijven.
Het leven is gevuld met externe stressoren – vervuiling, slecht slapen, die ruzie met je baas, de 24/7 nieuwsberichten over de miljoenen mensen die wereldwijd sterven aan het coronavirus. Gelukkig werkt het ECS als een buffer om ervoor te zorgen dat onze cellen niet ziek worden als gevolg daarvan. Het speelt ook een cruciale rol bij het reguleren van angst, bezorgdheid en hoe we met stress omgaan.
Gebleken is dat het activeren van CB1-receptoren in de hersenen en het centrale zenuwstelsel gevoelens van angst kalmeert, wat verklaart waarom het consumeren van cannabis mensen de neiging geeft te kalmeren. Het is echter niet zo dat hoe meer je rookt, hoe minder angstig je je voelt, want hogere doses THC, de belangrijkste psychoactieve stof in cannabis, kunnen juist angst induceren.
Verhoogde signalering tussen CB1 receptoren en de endocannabinoïde anandamide in de amygdala, een gebied in de hersenen dat een sleutelrol speelt bij het verwerken van angst, blijkt muizen te helpen angstige ervaringen te vergeten. Dat is klinisch interessant voor de behandeling van angststoornissen, waarbij beangstigende gebeurtenissen uit het verleden onuitwisbaar in het geheugen van de patiënt worden opgeslagen, waardoor toekomstige gevoelens van angst worden aangewakkerd.
Maar chronische stress zelf kan uiteindelijk ons endocannabinoïde systeem aantasten. Langdurige blootstelling aan stress vermindert de CB1 receptor signalering in hersengebieden die betrokken zijn bij emotionele verwerking. Chronische stress verhoogt ook het niveau van vetzuur amide hydrolase (FAAH), het enzym dat anandamide afbreekt in het lichaam, wat resulteert in lagere concentraties van de feel-good endocannabinoïde.
Met een verzwakte endocannabinoïde signalering zijn we kwetsbaarder voor het ontwikkelen van angst en depressie. Eén onderzoek toonde zelfs een duidelijk omgekeerd evenredig verband aan tussen anandamideniveaus en de ernst van angst bij vrouwen met een zware depressie;Dus in principe, hoe meer anandamide we tekort komen, hoe angstiger we kunnen worden.
Het stimuleren van CB1 signalering zou dus een potentieel therapeutisch doelwit kunnen zijn voor zowel de bescherming tegen als de behandeling van angststoornissen – een theorie die onderzocht werd in een preklinische studie op muizen met lage anandamidespiegels veroorzaakt door stress-geïnduceerde angst. Onderzoekers zagen hoe het remmen van FAAH het anandamidetekort bij de dieren terugdraaide, wat op zijn beurt hun angstig gedrag verminderde.
CBD: EEN MULTI-GERICHTE AANPAK VAN ANGST
Terwijl farmaceutische bedrijven over de hele wereld experimenteren met synthetische FAAH-remmers, in de hoop dat ze de volgende grote stap worden in de ontwikkeling van anti-angstmedicatie, is van cannabidiol (CBD), de niet-giftige stof in cannabis, aangetoond dat het de heropname van anandamide remt en het metabolisme ervan door FAAH vertraagt. Verschillende studies bevestigen dat het toedienen van CBD de CB1-signalering versterkt, wat op zijn beurt de aanmaak van nieuwe neuronen in de hippocampus bevordert, wat volgens wetenschappers verder bijdraagt tot het anxiolytische effect van de verbinding.
De anti-angstwerking van CBD gaat echter verder dan het verhogen van de endocannabinoïde signalering. Dierstudies tonen aan hoe CBD samenwerkt met serotonine 5-HT1A receptoren in de hersenen, die beproefde en geteste doelwitten zijn voor anti-angstmedicatie.
In één studie zorgde toediening van CBD aan ratten die 60 minuten lang gedwongen werden vastgehouden er niet alleen voor dat hun hartslag en gemiddelde slagaderlijke druk daalden, maar ook dat hun angstniveaus afnamen. Deze resultaten werden echter niet herhaald wanneer de ratten een 5-HT1A-antagonist kregen toegediend, die blokkeerde dat CBD kon interageren met de serotoninereceptoren. Wat onduidelijk blijft, is of CBD dit effect teweegbrengt door rechtstreeks te binden met 5-HT1A-receptoren of door indirect de 5-HT1A-serotoninesignalering te vergemakkelijken.
Neurobeeldvorming bij gezonde proefpersonen die 400 mg CBD-isolaat kregen toegediend, suggereerde dat de ontspanning die zij naar verluidt ondervonden, veroorzaakt zou kunnen zijn door activiteit in het limbisch en paralimbisch hersensysteem, hersengebieden die geassocieerd worden met emotionele verwerking, geheugen en cognitieve processen.
CBD EN ANGST: BUITEN HET LAB
Hoewel er nog steeds meer moet worden ontdekt over de mechanismen achter het anxiolytische effect van CBD, behandelen artsen in bepaalde Amerikaanse staten en landen waar medicinaal gebruik van cannabis legaal is, hun patiënten met CBD-rijke cannabissoorten tegen angststoornissen. Voor de rest van ons, die nog steeds veroordeeld zijn tot de donkere eeuwen van het verbod, is CBD-olie uit hennep onze redding geweest tegen angststoornissen.
Neem nu het geval van Emily Wilson, een 30-jarige Britse hulpverlener die in Griekenland woont. De afgelopen drie jaar was Emily onderwijscoördinator in een vluchtelingenkamp in de buitenwijken van Athene, waar 2800 ontheemden uit landen als Syrië, Afghanistan, Irak en Iran naast elkaar leven in omgebouwde scheepscontainers, velen met ernstige trauma’s.
Met beperkte middelen voelde Emily zich vaak gestrest en gefrustreerd door de beperkingen van het werk dat ze kon doen. Na twee jaar in het vluchtelingenkamp te hebben gewerkt, was haar van nature opgewekte en positieve aard niet langer een bescherming tegen de fysieke en mentale druk die ze dagelijks moest doorstaan.
“Ik herinner me een paar momenten,” vertelt Emily, “dat ik gewoon aan het wandelen was en aan werk begon te denken en mijn borst verstrakte en ik diep moest gaan ademen omdat mijn borst zo verkrampte en mijn ogen tranen alsof ik aan het huilen was. Maar het waren tranen van frustratie en tranen van paniek. Dit gebeurde ongeveer een of twee keer per week gedurende drie of vier weken, totdat ik besefte dat er echt iets mis was. Het was zo verlammend dat ik niet naar mijn werk ging omdat ik mijn bed niet uit kon komen.”
Emily begon full spectrum CBD-olie in te nemen, en na het geleidelijk opbouwen van de dosis van één druppel naar drie druppels, drie keer per dag, begon ze haar angstniveaus te voelen afnemen.
“Ik denk dat het grootste voordeel ervan voor mij was,” zegt Emily, “dat het voorkwam dat de angst allesomvattend werd. Het nam de problemen niet weg, maar betekende dat ze er waren, ik erkende ze, ik wist dat ik er doorheen moest werken, maar ze zaten niet in mijn borstkas, ze zaten niet in mijn keel, en ze hielden me niet tegen om dingen te doen. Dus er was een afstand tot hen. Ik voelde ook een diepe kalmte en een diep gevoel van, oké, goed, alles kan opgelost worden.”
BEWIJS MET BEPERKINGEN
Duizenden lovende anekdotische verhalen zijn één ding, maar zonder een aantal gerandomiseerde klinische onderzoeken zullen reguliere medische instellingen CBD nooit serieus nemen als een anti-angst behandeling. Helaas, zoals met de meeste onderdelen van cannabinoïden onderzoek, schiet klinisch onderzoek naar CBD tegen angst nog steeds tekort.
Omdat angst zo’n breed begrip is, heeft het meeste onderzoek dat tot nu toe is gedaan zich geconcentreerd op slechts één type angststoornis, namelijk sociale angststoornis. Een beproefd protocol voor het meten van de effectiviteit van een anti-angst medicijn is het toedienen ervan aan sociaal angstige mensen voordat ze deelnemen aan een test voor spreken in het openbaar.
In één onderzoek werden gezonde en sociaal angstige proefpersonen beiden gevraagd een gesimuleerde spreektest in het openbaar af te leggen. Degenen met sociale angststoornis kregen ofwel een eenmalige dosis van 600mg pure CBD of een placebo. De gezonde proefpersonen voerden de test uit zonder enige medicatie.
Deze flinke dosis CBD stelde de sociaal angstige deelnemers in staat om de taak uit te voeren met “aanzienlijk verminderde angst, cognitieve stoornissen en ongemak in hun spraakprestaties,” en verminderde ook hun stressniveaus voorafgaand aan de test. Ter vergelijking, de placebogroep deed het minder goed en ervoer hoge niveaus van angst. Er werd geen verschil in angst of prestatie vastgesteld tussen de CBD-groep en de gezonde proefpersonen, wat suggereert dat een eenmalige, hoge dosis CBD voor het spreken in het openbaar sociaal angstige in staat kan stellen om even goed te presteren als iemand zonder sociale angststoornis.
Het geven van een eenmalige dosis van 600 mg gezuiverde CBD weerspiegelt echter niet de klinische ervaringen van artsen die medicinale cannabis aanbevelen aan patiënten met angst of die van de miljoenen mensen over de hele wereld die CBD-olie op hennepbasis nemen voor angst-gerelateerde aandoeningen.
GEZUIVERDE VERSUS HELE PLANT CBD
Nu er een race gaande is om een nieuw anti-angst medicijn te vinden dat mogelijk miljarden dollars waard is, is er weinig financieel voordeel te halen uit de ontwikkeling van medicatie op basis van cannabisplanten. Maar gezuiverde CBD, hoewel mogelijk lucratiever en gemakkelijker te bestuderen in klinische studies, heeft zijn eigen therapeutische nadelen die niet aanwezig zijn in CBD-rijke cannabisextracten uit het volledige spectrum.
Iedereen die wel eens een CBD-isolaat heeft geprobeerd, zal beamen dat er over het algemeen een hoge dosis nodig is om enig therapeutisch effect te krijgen. Deze algemene ervaring werd bevestigd in een meta-analyse die CBD-rijke producten vergeleek met gezuiverde CBD bij patiënten met epilepsie. Uit de studie bleek dat patiënten veel lagere doses CBD-rijke cannabis nodig hadden om hun aanvallen onder controle te krijgen, vergeleken met de hoge hoeveelheden gezuiverde CBD die in de klinische proeven met Epidiolex werden gebruikt.
Bovendien tonen dierstudies aan dat gezuiverde CBD een “klokvormige dosis-respons” heeft, waarbij het alleen bij een aanzienlijke dosis een significant therapeutisch voordeel biedt, en bij lagere of hogere doses weinig werkzaam is.
Deze omgekeerde klokvormige dosis-respons werd bevestigd in de context van sociale angst, toen gezonde vrijwilligers die een gesimuleerde spreektest in het openbaar deden, alleen een vermindering van hun angst ondervonden bij toediening van 300 mg CBD, maar geen verandering bij toediening van 150 mg of 600 mg, wat duidt op een kleiner therapeutisch bereik in vergelijking met CBD-rijke cannabis.
Tot voor kort was er weinig bewijs uit menselijke studies over de angstremmende effecten van het langdurig innemen van CBD. Vorig jaar werd echter een gerandomiseerd placebo-onderzoek gepubliceerd waarin Japanse tieners met sociale angst en ontwijkende persoonlijkheidsstoornis gedurende vier weken dagelijks 300 mg pure CBD of een placebo kregen toegediend. Niet alleen verminderde CBD hun angst aanzienlijk, maar de helft van de deelnemers die CBD kregen, uitten aan het eind van de studie de wens om therapie of verdere behandeling te zoeken, terwijl geen van de placebogroepen een dergelijke wens uitte.
In een open label retrospectieve studie die ook in 2019 werd gepubliceerd, kregen 72 psychiatrische patiënten met angst- of slaapstoornissen tussen de 25-175mg CBD per dag, naast bestaande psychiatrische medicatie. Na twee maanden behandeling meldde 78,1% van de patiënten zich minder angstig te voelen en 56,1% ervoer een verbeterde slaap.
DE ERVARING VAN EEN CLINICUS
Deze bemoedigende resultaten bevestigen de ervaringen van clinici die regelmatig medicinale cannabis voorschrijven aan patiënten met angst. “Voor mij is het echt een goede keuze voor de behandeling van angst bij mensen,” zegt Dr. Rebecca Moore, een in het Verenigd Koninkrijk gevestigde consultant-psychiater die patiënten behandelt in The Medical Cannabis Clinics in Londen.
“Ik heb verbluffend mooie resultaten gezien. Mensen die hun hele leven lang angst hebben gehad, die al de juiste dingen doen op het gebied van hun dieet, hun lichaamsbeweging, hun supplementen, maar nog steeds een vrij verlammende angst hebben, en binnen een paar maanden hebben ze helemaal geen angst meer en kunnen ze niet geloven wat er met henzelf is gebeurd.
“Een dame vertelde me dat ze voor het eerst in 20 jaar weer een boek kon pakken en lezen, zich kon concentreren en ervan kon genieten. En een ander zei dat ze haar eerste vakantie in 10 jaar aan het plannen was. Weet je, het zijn gewoon levensveranderende verschillen voor mensen.”
Dr. Moore heeft ontdekt dat medicinale cannabis – met name CBD-rijke olie, maar ook met kleine hoeveelheden THC – goed is voor patiënten met alle soorten angststoornissen. In het algemeen hebben patiënten veel kleinere doses nodig dan gebruikt in gepubliceerde studies, waarbij sommigen al baat hebben bij 30 mg CBD per dag.
Patiënten komen meestal naar Dr. Moore’s kliniek omdat ze vinden dat de anti-angst medicijnen die ze in de loop der jaren voorgeschreven hebben gekregen niet goed werken, en ze worstelen met de heftige bijwerkingen. “Ik heb mensen gehad,” zegt Dr. Moore, “die vier of vijf verschillende medicijnen gebruikten, en die er in slaagden met al die medicijnen te stoppen en alleen CBD te gebruiken. Mensen die twee antidepressiva gebruikten, plus een benzodiazepine, plus een slaaptablet voor ‘s nachts, plus een bloeddrukverlager, en ze zijn met al die middelen gestopt.”
Het is in haar behandeling van PTSS met behulp van cannabinoïden waar Dr. Moore enkele van de meest fascinerende veranderingen bij patiënten heeft gezien: “Ik denk dat het vooral bij traumaherinneringen zo interessant is hoe het de herinnering van mensen lijkt te beïnvloeden. Mensen praten over het gevoel dat hun traumaherinneringen worden gewist. En veel mensen zeggen dat ze zich dan positieve herinneringen beginnen te herinneren, waar ze eerder geen toegang toe hadden.”
KLINISCHE STUDIES
Op dit moment zijn een aantal klinische studies om de effectiviteit van CBD tegen angst te bestuderen in het recruteringsproces, waaronder één waarbij 25mg van full spectrum CBD soft gel capsules gedurende een periode van twaalf weken worden gebruikt; en een fase II klinische studie die de effectiviteit van CBD tegen sociale angst evalueert, waarbij ook veranderingen in endocannabinoïde niveaus zullen worden gemeten. En een onderzoeksproject van de Harvard Medical School vergelijkt volledige plantaardige CBD-oplossingen en CBD-oplossingen met één extract voor angst.
Maar helaas, omdat het klinisch onderzoek in een traag tempo verloopt, zijn we nog ver verwijderd van officiële goedkeuring van CBD als een anti-angst medicijn.
In de tussentijd, in een poging om schade aan ons endocannabinoïde systeem, veroorzaakt door de huidige coronavirus stress die ons kwetsbaarder kan maken voor angststoornissen nu en in de toekomst, te minimaliseren, kunnen we het veel slechter doen dan CBD-rijke cannabis van hoge kwaliteit of een CBD-olie in onze zelfzorgroutine op te nemen.
FOOTNOTE
1. World Health Organization. Depression and Other Common Mental Disorders.
2. Anxiety and Depression Association of America. Facts and Statistics
3. Lutz, B et al. The endocannabinoid system in guarding against fear, anxiety and stress. Nat Rev Neurosci. 2015;16(12):705‐718.
4. Hillard C. J. Stress regulates endocannabinoid-CB1 receptor signaling. Seminars in immunology, 26(5), 2014, 380–388.
5. Lutz, J et al. Dose-related effects of delta-9-THC on emotional responses to acute psychosocial stress. Drug and Alcohol Dependence 177, 2017, 136-144.
6. Gunduz-Cinar, O et al. Convergent translational evidence of a role for anandamide in amygdala-mediated fear extinction, threat processing and stress-reactivity. Molecular psychiatry vol. 18,7 2013, 813-23.
7. Hillard C. J. Stress regulates endocannabinoid-CB1 receptor signaling. Seminars in immunology, 26(5), 2014, 380–388.
8. Hill, Matthew N et al. Suppression of amygdalar endocannabinoid signaling by stress contributes to activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology vol. 34,13 2009: 2733-45.
9. Hill, M N et al. Serum endocannabinoid content is altered in females with depressive disorders: a preliminary report. Pharmacopsychiatry vol. 41,2, 2008: 48-53.
10. Bluett, Rj et al. Central anandamide deficiency predicts stress-induced anxiety: behavioral reversal through endocannabinoid augmentation.Transl Psychiatry. 2014 Jul 8;4:e408.
11. Bedse, Gaurav et al. Therapeutic endocannabinoid augmentation for mood and anxiety disorders: comparative profiling of FAAH, MAGL and dual inhibitors. Translational psychiatry vol. 8,1 92. 26 Apr. 2018.
12. Elmes MW et al. Fatty acid-binding proteins (FABPs) are intracellular carriers for Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD). J Biol Chem. 2015;290(14):8711‐8721. doi:10.1074/jbc.M114.618447
13. Campos, AC et al. The anxiolytic effect of cannabidiol on chronically stressed mice depends on hippocampal neurogenesis: involvement of the endocannabinoid system. Int J Neuropsychopharmacol. 2013 Jul;16(6):1407-19.
14. Resstel, Leonardo B M et al. 5-HT1A receptors are involved in the cannabidiol-induced attenuation of behavioural and cardiovascular responses to acute restraint stress in rats. British journal of pharmacology vol. 156,1 (2009): 181-8.
15. Russo, EB et al. Agonistic properties of cannabidiol at 5-HT1a receptors. Neurochem Res. 2005 Aug;30(8):1037-43.
16. Rock, E M et al. Cannabidiol, a non-psychotropic component of cannabis, attenuates vomiting and nausea-like behaviour via indirect agonism of 5-HT(1A) somatodendritic autoreceptors in the dorsal raphe nucleus. British journal of pharmacology vol. 165,8, 2012, 2620-34.
17. Crippa, JA et al. Effects of cannabidiol (CBD) on regional cerebral blood flow. Neuropsychopharmacology. 2004 Feb;29(2):417-26.
18. Bergamaschi, Mateus M et al. Cannabidiol reduces the anxiety induced by simulated public speaking in treatment-naïve social phobia patients. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology vol. 36,6, 2011, 1219-26.
19. Crippa, JA et al. Cannabinoids for the Treatment of Mental Disorders. The Lancet. Correspondence Vol 7, Issue 2, 2020, 125-126. Some researchers, who’ve invented their own patented fluorinated CBD compounds, have agreements with a pharmaceutical company to develop a synthetic CBD product for anxiety disorders.
20. Pamplona, FA et al. Potential Clinical Benefits of CBD-Rich Cannabis Extracts Over Purified CBD in Treatment-Resistant Epilepsy: Observational Data Meta-analysis. Front Neurol. 2018 Sep 12;9:759.
21. Gallily, R et al. Overcoming the Bell‐Shaped Dose‐Response of Cannabidiol by Using Cannabis Extract Enriched in Cannabidiol. Pharmacology & Pharmacy, 2015, 6, 75‐85.
22. Crippa, JA et al. Cannabidiol presents an inverted U-shaped dose-response curve in a simulated public speaking test. Braz J Psychiatry. 2019 Jan-Feb;41(1):9-14.
23. Masataka, N et al. Anxiolytic Effects of Repeated Cannabidiol Treatment in Teenagers With Social Anxiety Disorders. Front Psychol. 2019 Nov 8;10:2466.
24. Shannon, Scott et al. Cannabidiol in Anxiety and Sleep: A Large Case Series. The Permanente journal vol. 23, 2019, 18-041.
25. ClinicalTrials.gov. Cannabidiol for Anxiety.
26. ClinicalTrials.gov. CHI-902 for Treatment of Social Anxiety Disorder